AlekcAdmin
Социальное невежество - путь к катастрофе
вот оно
Литературные данные о состоянии здоровья детей, родившихся с применением вспомогательных репродуктивных технологий, и их матерей:
В статье, написанной Michele Hansen (1), сообщается о выявленной степени риска главных врожденных дефектов после внутрицитоплазматической инъекции сперматозоида (ICSI) и оплодотворения в пробирке (IVF)
В описанном исследовании использовались данные трех реестров Западной Австралии о рождаемости, рождении детей после использования вспомогательных репродуктивных технологий и главных врожденных дефектах у детей, появившихся в период с 1993 по 1997 гг. Была оценена распространенность главных врожденных дефектов, диагностированных на один год возраста у детей после естественного зачатия и детей после ICSI или IVF.
У 26 из 301 младенца, появившихся с помощью ICSI (8,6 %), и 75 из 837 младенцев, после IVF (9,0 %) были выявлены значительные врожденные аномалии (подбирались дети одного возраста), по сравнению с 168 из 4000 детей после естественного зачатия (4,2 %; P <0.001 для сравнения между различными типами технологий и естественным зачатием). Таким образом, дети после ICSI или IVF подвержены вдвое более высокому риску появления на свет со значительными врожденными аномалиями, а также хромосомными и скелетно-мышечными дефектами, чем дети, рожденные после естественного зачатия.
Исследование Catherine Patrat (2) было направлено на выявление патологии в течении беременности, роста и развитии детей, рожденных после субзональной инъекции сперматозоида
Субзональная инъекция сперматозоида (SUZI) являлась одним из первых методов микроманипуляции, эффективных при мужском бесплодии и неудачных попытках IVF. Цель этого ретроспективного исследования состояла в том, чтобы оценить развитие эмбрионов, полученных в пробирке с помощью SUZI, а также течение беременности, родов, уровень врожденных аномалий и последующее развитие наблюдаемых детей. Пятьдесят пять беременностей были получены между 1991 и 1994 гг. (54 переносом свежеполученных эмбрионов, и 1 – после использования криоконсервации). Среди 55 беременностей пять (9,0 %) были только биохимические (в пробирке) и девять закончились выкидышем или эктопической беременностью. Количество выкидышей и эктопических беременностей (18,0 %) вполне соответствовало с наблюдаемым после SUZI или ICSI (Cohenи другие, 1994; FIVNAT, 1995; Палермои другие, 1996). Это подтвердило более высокую степень невынашиваемости после IVF, чем после естественного зачатия. Частота врожденных пороков развития среди новорожденных и абортусов в этом исследовании составила 4,2%, что выше чем в популяции или после обычного IVF или ICSI, где это значение колеблется от 1,2 % (FIVNAT, 1995) до 3,7 % (Leppigи другие., 1987). В других исследованиях был выявлен более высокий уровень ВПР у детей (5,5 %: Cohenи другие., 1994) и после ICSI (7,38 %: Kurinczuk, 1997). Несмотря на то обстоятельство, что исследование выполнено с участием небольшой группы детей, рожденных с использованием технологии SUZI, было выявлено существование высокого риска врожденных дефектов, особенно затрагивающих центральную нервную систему.
U.-B. Wennerholm описано исследование по определению частоты врожденных аномалий у детей, рожденных после ICSI, выполненное в Швеции (3).
Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить частоту врожденных пороков развития у детей, рожденных после внутрицитоплазматической инъекции сперматозоида (ICSI). Были обследованы 1139 младенцев, из них 736 родившихся по одному, 200 пар близнецов и одна тройня. Общее количество младенцев с выявленной врожденной аномалией было 87 (7,6 %). Высокий уровень врожденных уродств, главным образом, - результат большого количества многоплодных беременностей после ICSI.
В статье H.B. Westergaard (4) сообщается об исследовании экстракорпорального оплодотворения (IVF) в Дании за период с 1994 по 1995 гг.
Оценены данные относительно вспомогательной репродуктивной терапии и ее результатов (перинатальный исход, цитогенетические заключения и эмбриональные аномалии) в сравнении с контрольной группой подобранной в соответствии с материнским возрастом, фертильностью и годом рождения. В 1756 родах появились 2245 детей (близнецы составили 24,3 %, тройни – 1,8 %). Количество преждевременных родов среди IVF детей было 23,8 % [дети, рожденные по одному 7,3 % (P <0.05), близнецы 41,2 % и тройни 93,5 %], маловесные дети 23.6 % <2500 г [дети, рожденные по одному 7 % (P <0,05), близнецы – 42,2 % и тройни 87,1 %]. Перинатальная смертность составила 21,8 по сравнению с 17,4 в группе контроля. В 13,2 % всех клинических беременностей и 15,4 % беременностей, которые закончились родами, была проведена пренатальная генетическая экспертиза. Среди всех случаев в 3,5 % были выявлены дефекты кариотипа. В общей сложности, 210 детей (4,7 %) задействованных в исследовании имели врожденные пороки развития, по сравнению с 2,8 % на уровне популяции.
Неонатальные последствия и врожденные аномалии у детей, рожденных после оплодотворения в пробирке описаны в статье Sari Koivurova (5).
Чтобы оценить неонатальные последствия и преобладающие врожденные аномалия у детей, рожденных после IVF в Финляндии, было выполнено контролируемое исследование. 304 IVF ребенка, рожденных в 1990-1995 г.г. сравнивались с контрольной группой из 569 детей, представивших популяцию, случайно выбранных из Финского Медицинского Реестра Рождения (FMBR) и соответствовавших по полу, году рождения, области места проживания, материнскому возрасту и социальному уровню. Кроме того, IVF близнецы (n = 103) анализировались с близнецами из контрольной группы (n =103), IVF дети, рожденные по одному (n = 153), анализировались отдельно (n = 287 в контрольной группе). Уровень смертности сравнивался с результатами по FMBR.
Смертность среди IVF детей оказалась в два раза выше, в сравнении с результатами в популяции. Сравнение с контрольной группой, представлявшей общее население, выявило, что частота преждевременных родов [соотношение 5.6, 95%-доверительный интервал 3.7-8.6], крайне низкий вес при рождении (соотношение 6,2, 95 % доверительный интервал 2,0-19,0), низкий вес при рождении (соотношение 9,8, 95 % доверительный интервал 5,6-17,3), неонатальная заболеваемость (соотношение 2,4, 95 % ДИ 1,7-3.4) и госпитализация (соотношение 3,2, 95 % ДИ 2,2-4,6) были значительно выше в IVF группе. Распространенность врожденных пороков сердца (в основном дефекты перегородки) была в четыре раза выше у IVF детей, чем в контрольной группе, представлявшей популяцию.
В статье Jennifer J. Kurinczuk (6) оценивается значение репродуктивных технологий для здоровья потомства.
Озабоченность влиянием ICSI на здоровье потомства и рождаемость включает уровень хромосомных аномалий, частоту возникновения муковисцидоза (CF), мутации гена, связанные с врожденным двусторонним отсутствием vasa deferens (CBAVD) и микроделеции Y-хромосомы. Сведения в пользу выявления вышеперечисленного при азооспермии или критической олигозооспермии - вне обсуждения. Данные, требующие дальнейшего исследования включают воздействие ICSI на фиксированные гены и гены, участвующие в исправлении ошибок при репликации ДНК. Очевиден высокий риск низкого веса при рождении и врожденных аномалий, обусловленных вспомогательными репродуктивными технологиями, включая ICSI.
Первые исследования, проведенные в нашей стране в начале 1990-х гг. Бахтияровой О.В., показали, что наиболее часто встречающимися расстройствами у данной группы детей являются: задержка внутриутробного развития - 29,3%, асфиксия при рождении - 90,5%, неврологические изменения - 53,6% (7).
В статье Атласова В.О. и соавторов (С-Петербург) изложены результаты исследования особенностей анамнеза, течения беременности, родов, состояния здоровья новорожденных у пациенток, перенесших ЭКО (8).
Делаются выводы о том, что состояние здоровья новорожденных после ЭКО отличается от общепопуляционных показателей:
Недоношенность – 24,6%.
Маловесность менее 1500 г – 6,2%.
Легкая асфиксия при рождении – 4,3%.
Общая заболеваемость, обусловленная в основном задержкой внутриутробного развития, а также синдромом дыхательных расстройств, постгипоксическими состояниями, патологической гипербилирубинемией, врожденными пороками развития, более чем в 4 раза превышает общую заболеваемость детей, зачатых в естественном цикле.
При этом особенностями течения беременности и родов после ЭКО авторы считают:
Возраст женщин 31-35 лет.
Многоплодие (двойня) после ЭКО наблюдается у 31,6%.
Осложненное течение беременности – в 96,5% случаев, наиболее часто – угроза прерывания беременности (49,1%) и угроза преждевременных родов (24,56%).
Преждевременные роды возникают у 22,7% женщин.
Способом родоразрешенения у 84% пациенток является операция кесарева сечения (плановое преобладает над экстренным).
В работе Кузнецовой С.В. и соавторов (Воронеж) приводятся данные по особенностям адаптации в раннем неонатальном периоде новорожденных детей, рожденных у женщин с бесплодием в анамнезе после циклов ЭКО (9).
Авторами делается вывод о том, что женщины, подвергшиеся циклам ЭКО, старше по возрасту (после 30 лет), длительное время (в среднем 15 лет) страдали бесплодием и безуспешно лечились от него, чаще имеют сочетанную соматическую патологию, подверглись индукции суперовуляции, практически все относятся к группе высокого риска развития осложненного течения беременности и родов, многоплодия, что неблагоприятно влияет на внутриутробное развитие плода.
Дети, рожденные после ЭКО, имеют высокий процент недоношенности, задержки внутриутробного развития, морфофункциональной незрелости, анте- и интранатальной гипоксии, перинатального поражения ЦНС (87,5%), осложненному течению периода неонатальной адаптации, что является индикатором развития серьезной патологии в будущем.
По данным международных исследований, у детей, рожденных путем ЭКО, чаще всего регистрируются врожденные аномалии развития, атрибутивный риск которых достигает 2,2. Среди последних преобладают пороки развития сердечно-сосудистой и костно-мышечной систем (10). А также наследственные синдромы - Ангельмана, Беквита-Видеманна, Хангарта, лиссэнцафалия, гиперинсулинемическая гипогликемия (11, 12).
Многие авторы отмечают психические расстройства (аутизм, умственная отсталость, нарушения поведения), неврологические нарушения (ДЦП) (13, 14, 15). При применении репродуктивных технологий высока частота многоплодной беременности (35,7%), что сказывается на развитии детей, требующих высокотехнологичной перинатальной помощи и повторных госпитализаций (16). Дети, зачатые путем ЭКО, требуют многолетнего наблюдения и применения различных видов скрининга для выявления врожденной патологии (16, 17, 18, 19).
Данные о состоянии органа зрения у детей, родившихся с применением вспомогательных репродуктивных
технологий (данные члена-корреспондента РАМН Е.И.Сидоренко, профессора О.В.Парамей и к.м.н. Молчановой Е.В., кафедра глазных болезней педиатрического факультета РГМУ)
Наше исследование показало, что более чем у трети детей имелись серьезные зрительные нарушения, связанные с недоразвитием оболочек глаза, дисплазией головного мозга в проекции проводящих путей зрительного анализатора (20). Клиническая характеристика ЭКО-детей, обследованных О.В. Парамей в 1991 -1993 г.г. и в возрасте 2,5-3 лет:
Основная группа: 11 детей (22 глаза), зачатых ЭКО и ПЭ, в 1991-1993 г.г. в НЦ акушерства, гинекологии и перинатологии Росмедтехнологий в неонатальном периоде и в возрасте 2,5-3лет.
Контрольная группа: 79 сверстников (158 глаз) – наблюдавшихся в поликлинике №7 ЮВАО г. Москвы
Характеристика детей группы ЭКО по полу, сроку гестации, степени недоношенности, способу родоразрешения:
Пол детей: 2 девочки,8 мальчиков,1 не имел дифференцированного пола.
Срок гестации: рождены в срок - 2
Рождены позже срока (>42 нед.) - 1
Рождены прежде срока (37-39 нед.) - 8:
из них I cтепень недоношенности - 6
из них II степень недоношенности - 2
Рождены трансабдоминально -10
СОМАТИЧЕСКАЯ ПАТОЛОГИЯ ДЕТЕЙ ГРУППЫ ЭКО:
Асфиксия новорожденных – 2
Ателектазы легких, пневмония - 3
Анемия -1
Вирусно-бактериальная инфекция - 1
Коньюгационная желтуха - 4
Везикулез - 1
Гипоплазия почек, мочевого пузыря, уросепсис, септикопиемия – 1
ВПС – 1
Дисморфия лицевого черепа -1
Саблевидное искривление печени - 1
Расхождение лонного сочленения – 1 ИТОГО: 17
НЕВРОЛОГИЧЕСКАЯ ПАТОЛОГИЯ ДЕТЕЙ ГРУППЫ ЭКО
Гипоксически-ишемическая энцефалопатия - 5
Синдром мышечной дистонии - 2
Синдром гипервозбудимости - 2
Спинно-мозговая грыжа - 2
Порок развития ЦНС (гипоплазия мозга-1) ИТОГО -12
ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКАЯ ПАТОЛОГИЯ ДЕТЙ ГРУППЫ ЭКО
Офтальмологически здоровы: 5 чел. (10 глаз) – 45,5%
Офтальмологически не здоровы: 6 чел. (12 глаз) – 54,5%
Из них 4 чел. (8 глаз) - 36,4% слепые или слабовидящие
Из них 2 чел. (4 глаза) -18,1 % зрячие
ПАТОЛОГИЯ ГЛАЗ У ДЕТЕЙ ГРУППЫ ЭКО
Патология глаз, %%
ЭКО (n=22)
Группа сравнения (n=158)
Врожденные изменения век
27,3%
-
Вторичное сходящееся косоглазие
18,2%
-
Микрофтальм, микрокорнеа
4,5%
-
Аномалии развития радужки
13,6%
1,3
Катаракта
13,6%
-
Дисплазия мозга в проекции зрительных путей
9,1%
-
ПАТОЛОГИЯ ВЕК У ДЕТЕЙ ГРУППЫ ЭКО 6 глаз (27,3%)
Микроблефарон - 2
Эпикантус - 2
Врожденный заворот нижних век -2
КЛИНИЧЕСКАЯ РЕФРАКЦИЯ У ДЕТЕЙ ГРУППЫ ЭКО В ВОЗРАСТЕ 2,5 -3 ЛЕТ (%%)
Вид клинической рефракции
Группа ЭКО
Контрольная группа
Эмметропия
13,6*
-
Гиперметропия
54,6
77,2
Миопия
9,1*
3,8
Смешанный астигматизм
9,1
7,6
Гиперметропический астигматизм
-
11,4
Непрозрачные среды
9,1*
-
*- статистически достоверное различие
ПАТОЛОГИЯ ЗРИТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ У 4 (36,4%) СЛЕПЫХ ДЕТЕЙ ГРУППЫ ЭКО
Перивентрикулярная лейкомаляция - 2
Атрофия вещества головного мозга – 2
Заключение: Установлено, что более трети от числа обследованных перинатально пострадавших детей группы ЭКО - 36,4% имели серьезные зрительные нарушения. Среди них половина была обусловлена недоразвитием оболочек глаз, другая – гипоксическим поражением ЦНС и дисплазией головного мозга в проекции проводящих путей зрительного анализатора.
III. Данные о состоянии здоровья детей, родившихся с применением вспомогательных репродуктивных технологий, наблюдавшихся в ГУ НЦЗД РАМН:
Благоприятный исход методов ЭКО (зачатие и вынашивание ребенка) во многом зависит не столько от технических сложностей и тщательности выполнения микрохирургических манипуляций, сколько от состояния здоровья донашивающей индуцированную беременность женщины и первичных причин бесплодия, а также от количества имплантированных эмбрионов (одно- или многоплодная беременность - Сидельникова В.М., Антонов А.Г., 2006; Кулаков В.И с соавторами, 2007). Однако, в последние годы в России получила распространение практика ЭКО и ИКСИ при тяжелых формах эндокринного бесплодия в семье – как правило, при этом выполняются многочисленные попытки подсадок одновременно от 3 до 5 эмбрионов, для сохранения такой беременности необходима массивная гормональная терапия, небезразличная для плодов. Некоторые коммерческие центры репродукции выполняют у одной семейной пары до 10-20 попыток ЭКО, ИКСИ и ПЭ. Именно у таких женщин беременность чаще всего прерывается по медицинским показаниям досрочно (на 27-32 неделе), рождаются близнецы с очень низкой или экстремально низкой массой тела и тяжелой сочетанной патологией (перинатальные поражения ЦНС, ЗВУР, внутриутробное инфицирование, пороки развития).
Таблица 1. Сравнительная характеристика новорожденных после ЭКО и зачатых в естественном цикле
Характеристика новорожденных
Новорожденные после ЭКО (n=65)
Новорожденные, зачатые в естественном цикле (n=17 120)
Доношенных
75,3%
96%
Недоношенный
24,6%
4%
Двоен
31,6%
0,6%
Детей с массой > 4000,0 г
8,2%
12%
Детей с массой < 1500,0 г
6,2%
0,5%
Таблица 2. Заболеваемость новорожденных по отдельным
нозологическим формам
Патология
Дети после ЭКО 2001-2004 гг. (%)
Естественное зачатие
2001-2004 гг.(%)
Задержка внутриутробного развития
21,5
21
Врожденные пороки равзития
30*
7
Внутриутробные инфекции
31*
20
Синдром дыхательных расстройств
31*
14
Патологическая гипербилирубинемия
31*
8
Постгипоксические состояния
62*
8
В 2005-2006 годах в отделении недоношенных детей ГУ НЦЗД РАМН проведен анализ состояния здоровья и развития 38 младенцев, зачатых с помощью ЭКО и находившихся под наблюдением в вышеназванном отделении. Из этих детей лишь один родился от одноплодной беременности, 22 ребенка - дети из двоен, 15 – дети из троен. Все дети родились недоношенными, 82% детей родились у матерей с эндокринно-иммунными формами бесплодия, 10,5% детей – с экстремально низкой массой тела. В длительной ИВЛ нуждались 12 детей (31,6%). Все дети имели тяжелые проявления перинатального поражения ЦНС (церебральная ишемия 2-3 степени), около 30% - внутриутробную пневмонию, 10,5% - врожденные пороки развития. Трое детей (7,9%) вследствие тяжелой сочетанной патологии погибло до достижения трехмесячного возраста. Все выжившие дети на первом году отставали в физическом и психо-моторном развитии.
Напомним еще об одном аспекте проблемы. Педиатры считают, что естественные границы педиатрии должны охватывать период от момента зачатия ребенка (а не рождения!) и до минимально 18 лет, а идеально – до 21 года, когда наступает психологическое взросление подростка. Эта тема сейчас активно обсуждается на европейских и всемирных конгрессах педиатров.
В соответствии с этим детские врачи обеспокоены ситуацией, с так называемой редукцией эмбрионов (для более успешного вынашивания при первичной подсадке 3-5 эмбрионов далее редуцируют 1-2) – при этом не только грубо нарушаются права внутриутробного плода на жизнь, но и возникает опасность травматизации других эмбрионов. По сути убивается много уже зачатых детей во имя сомнительного результата по рождению одного или двух из них. И эта проблема, безусловно, замалчивается перед родителями.